JAK-STAT 신호전달경로: 염증성 질환과 자가면역질환의 핵심 기전과 치료 전략
1. 서론 — 세포가 서로 대화하는 언어, 신호전달 우리 몸의 모든 세포는 끊임없이 ‘신호’를 주고받는다. 이 신호는 호르몬, 사이토카인(cytokine), 성장인자 등 다양한 분자를 통해 세포막을 통과하며, 생리적 반응을 유도한다. 그중에서도 JAK-STAT (Janus kinase-signal transducer and activator of transcription) 경로는 면역세포와 염증 반응 조절의 중심에 있는 핵심 시스템이다. 이 경로가 과도하게 활성화되면 염증성 질환, 자가면역질환, 심지어 암으로 이어질 수 있다. 2. JAK-STAT 경로의 기본 원리 그림 1. JAK-STAT 신호전달 개요도 (세포막 수용체에 사이토카인이 결합하면 JAK 단백질이 활성화되어 STAT 단백질을 인산화시키고, 인산화된 STAT이 핵으로 이동해 유전자 발현을 조절함.) JAK-STAT 경로는 간단히 말해 세포 외부 자극이 내부 유전자 발현으로 전달되는 통로 다. 1️⃣ 사이토카인이나 성장인자가 세포막 수용체에 결합하면, 2️⃣ 수용체에 결합된 JAK 단백질 이 활성화되어 서로 인산화(phosphorylation)한다. 3️⃣ 그 신호는 STAT 단백질 로 전달되어 핵으로 들어가 유전자 전사(transcription)를 조절한다. 즉, 외부 자극이 세포 내부 운명 결정 으로 이어지는 하나의 ‘언어’다. 3. 염증 반응과 JAK-STAT의 과활성화 정상적인 상황에서는 이 신호가 면역 방어에 필수적이다. 하지만 염증성 질환(예: 류머티즘 관절염, 크론병, 아토피 피부염)에서는 이 경로가 과도하게 활성화되어 만성 염증 상태 가 지속된다. 표 1. 주요 염증성 질환에서의 JAK-STAT 활성 패턴 질환명 주요 JAK/STAT 경로 활성 사이토카인 병리적 효과 류머티즘 관절염 JAK1/3 – STAT3 IL-6, IL-21 만성 관절 염증, 통증...